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何首乌诱发肝损伤?这项新研究成果告诉你真相


日前,国际肝病顶级期刊《Hepatology》(《肝脏病》,IF=14.079)刊登解放军第五医学中心全军中医药研究所研究员肖小河、副研究员王伽伯团队与中国工程院院士、中南大学湘雅医院临床药理研究所教授周宏灏、欧阳冬生团队合作研究的成果《HLA-B*35:01 Allele is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum multiflorum-induced Liver Injury in Humans》(《HLA-B*35:01等位基因是预测何首乌诱导肝损伤易感人群的潜在标志物》),这一研究首次发现了何首乌诱发特异质肝损伤的易感基因HLA-B*35:01。

研究证实了何首乌诱导的肝损伤与机体因素特别是免疫相关遗传差异有关。这一发现表明,何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险,对绝大多数人群是安全的,这为科学制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了坚实的理论基础。该项研究是我国科学家在中药安全性研究领域取得的一项重大突破。

近(jin)年来,以肝损伤(shang)为代表的(de)中(zhong)药(yao)安全(quan)性(xing)问(wen)题(ti)的(de)发生,不(bu)仅影(ying)响了人们的(de)安全(quan)用(yong)(yong)药(yao),还给中(zhong)医药(yao)事(shi)业发展(zhan)及(ji)其国(guo)(guo)际化带来不(bu)利影(ying)响。何首乌是(shi)千百年来广(guang)泛应用(yong)(yong)且认为“无毒”的(de)补(bu)益类中(zhong)药(yao),但近(jin)年来其肝损伤(shang)事(shi)件频(pin)发,引(yin)起了国(guo)(guo)内外的(de)广(guang)泛关注。

肖小河、王伽伯带领(ling)科研团队(dui),采(cai)用首(shou)创的(de)药源(yuan)性肝损(sun)(sun)(sun)(sun)伤(shang)(shang)(shang)(shang)因(yin)果关(guan)系(xi)评价“整合证据链法”,精准辨识并特别设计了(le)何(he)首(shou)乌肝损(sun)(sun)(sun)(sun)伤(shang)(shang)(shang)(shang)前瞻性队(dui)列和其他药物(wu)导致肝损(sun)(sun)(sun)(sun)伤(shang)(shang)(shang)(shang)病例,将其作(zuo)为验证样本(ben),并与周(zhou)宏灏、欧阳冬生的(de)研究团队(dui)合作(zuo),采(cai)用药物(wu)基因(yin)组学等手段,首(shou)次发现HLA-B*35:01等位基因(yin)是(shi)何(he)首(shou)乌肝损(sun)(sun)(sun)(sun)伤(shang)(shang)(shang)(shang)发生的(de)特异性生物(wu)标志(zhi)物(wu),揭示(shi)了(le)何(he)首(shou)乌肝损(sun)(sun)(sun)(sun)伤(shang)(shang)(shang)(shang)发生与机体遗传背景之(zhi)间的(de)关(guan)系(xi)。

此前,研(yan)究(jiu)团队(dui)结合回(hui)顾性(xing)和前瞻性(xing)病(bing)例分析及(ji)实验研(yan)究(jiu),研(yan)究(jiu)证(zheng)实了何(he)首乌在极(ji)少数人群可产生免(mian)疫特异(yi)质(zhi)肝损伤、免(mian)疫异(yi)常活化或自身免(mian)疫性(xing)疾病(bing),中医(yi)辨证(zheng)属阴虚火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免(mian)疫炎症因(yin)子高表达为何(he)首乌肝损伤易感人群的主要特征。

表1:病例对照研究中HLA-B*35:01的相关性检验结果

表2:使用HLA-B*35:01筛查何首乌DILI

上述(shu)研究(jiu)成果科学地破解(jie)了(le)何首乌肝损伤(shang)之(zhi)谜,也清晰地表明并非(fei)何首乌不(bu)安(an)全,而是对极少数特(te)异(yi)质(zhi)人(ren)群有肝损伤(shang)的风险(xian)。这一研究(jiu)模式和机制(zhi)假说还成功用(yong)于指导补骨(gu)脂、淫(yin)羊藿等系(xi)列传(chuan)统认(ren)为“无毒”中药特(te)异(yi)质(zhi)肝损伤(shang)的风险(xian)认(ren)知(zhi)与防控。

此外(wai),研究(jiu)成果还将有力推动中(zhong)(zhong)药(yao)(yao)(yao)安(an)全(quan)(quan)性风险管理(li)从过(guo)去被动应对(dui)向(xiang)主(zhu)动防控(kong)转变,为中(zhong)(zhong)药(yao)(yao)(yao)安(an)全(quan)(quan)合理(li)使用以及(ji)中(zhong)(zhong)药(yao)(yao)(yao)产业健康发(fa)展(zhan)、中(zhong)(zhong)医药(yao)(yao)(yao)国际化发(fa)展(zhan)等(deng)发(fa)挥重(zhong)要的(de)“保驾(jia)护航”作用。

今后,研究团队将进一步研究HLA-B*35:01等位基因的功能,阐明何首乌肝损伤的分子遗传机制,研制相关检测试剂盒。研究团队提醒公众,不要自行购买和使用何首乌,应在医生指导下根据疾病需要,合理使用何首乌及相关产品。

【中药名(ming)】何首乌 

【别名(ming)】首(shou)乌、赤首(shou)乌、夜交(jiao)藤根、生何首(shou)乌。

【英文(wen)名】Polygoni Multiflori Radix。

【来源】蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的(de)块根。

【植物形态】多(duo)年生(sheng)缠(chan)绕草本。块根肥大,外表红(hong)褐(he)色(se)(se)(se)(se)至暗褐(he)色(se)(se)(se)(se)。茎多(duo)分枝,下部稍木质化,上部较细(xi),有(you)时呈淡(dan)红(hong)色(se)(se)(se)(se),具(ju)纵条(tiao)纹,中(zhong)空。叶互(hu)生(sheng),具(ju)长柄,卵(luan)状心(xin)形,先端渐尖,基(ji)部心(xin)形或近心(xin)形,全缘,两面较粗(cu)糙,无毛。托叶鞘状,膜(mo)质,无缘毛,常早落。花序圆锥状,顶(ding)生(sheng)或腋生(sheng),开展(zhan);苞片(pian)卵(luan)形,中(zhong)部绿色(se)(se)(se)(se),边缘膜(mo)质透(tou)明,无毛;苞片(pian)内生(sheng)白色(se)(se)(se)(se)小花2~4朵,花被片(pian)5,不等大,结果时外轮3片(pian)增大、肥厚,背部生(sheng)宽(kuan)翅(chi),翅(chi)下延至花梗(geng)节处;雄蕊8枚,短于(yu)花被片(pian);花柱3枚,柱头头状。瘦果三(san)棱形,黑色(se)(se)(se)(se),具(ju)光(guang)泽。花期10月(yue),果期11月(yue)。

【产地分(fen)布】生于山脚阳处(chu)、溪边(bian)、路旁及灌木丛(cong)中。分(fen)布于广东、贵(gui)州(zhou)、广西、河南、江苏等地。

【药(yao)材(cai)性(xing)状】团块状或不规则纺(fang)锤形。表面红(hong)棕(zong)色(se)或红(hong)褐色(se),皱缩不平,有(you)浅(qian)沟,并有(you)横长皮孔及细(xi)根(gen)痕。体重(zhong),质(zhi)坚实,不易折(zhe)断(duan),断(duan)面浅(qian)黄(huang)棕(zong)色(se)或浅(qian)红(hong)棕(zong)色(se),显粉(fen)性(xing),皮部有(you)4~11个类圆形异(yi)型维管(guan)束环列,形成云锦(jin)状花纹,中央木部较大(da),有(you)的(de)呈(cheng)木心(xin)。气微(wei),味微(wei)苦而(er)甘涩。

【性(xing)味归经(jing)】性(xing)温,味苦、甘、涩。归肝经(jing)、肾经(jing)、心经(jing)。

【功效与作用】解(jie)毒、消(xiao)痈、润肠通便。属泻下药下分类(lei)的润下药。

【临床应(ying)用】用量6~12克,煎服。用治瘰疬疮(chuang)痈、风疹(zhen)瘙(sao)痒(yang)、肠(chang)燥便秘、高血(xue)脂。
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